Alvaro Sánchez. Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia y la Universidad de Milán en Italia han identificado un gen en las neuronas humanas que protege contra la degeneración de las neuronas motoras en las enfermedades mortales de la ELA (Esclerosis Lateral Amiotrófica) y de la AME (Atrofia Muscular Espinal).
En esta línea se ha demostrado que la terapia génica en modelos animales de estas enfermedades protege contra la muerte celular y aumenta la esperanza de vida. El estudio se publica en la eminente revista Acta Neuropatológica.
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la atrofia muscular espinal (AME) son enfermedades mortales caracterizadas por una pérdida gradual de las neuronas motoras. Dado que estas neuronas controlan todos los músculos voluntarios del cuerpo, esta pérdida conduce a atrofia muscular, debilidad y parálisis. Sin embargo, algunas neuronas motoras son más sensibles que otras, por lo que las de la médula espinal, por ejemplo, son extremadamente sensibles a la degeneración, mientras que las neuronas motoras oculares en el tronco encefálico, que utilizamos para mover los ojos, son muy resistentes.
Investigadores del Instituto Karolinska y de la Universidad de Milán han identificado un gen, Synaptotagmin 13 (SYT13), que es relativamente abundante en las neuronas oculomotoras resistentes en ratones, ratas y humanos en comparación con las neuronas motoras sensibles de la médula espinal. SYT13 codifica (da lugar a) una proteína que pertenece a un grupo de proteínas de membrana.
Efecto protector
En experimentos con neuronas motoras humanas formadas a partir de células madre pluripotentes inducidas (células iPS) tomadas de pacientes con ELA y AME, los investigadores pudieron demostrar que la introducción de SYT13 protege a las células de la degeneración al reducir el estrés del retículo endoplasmático (ER) y el bloqueo programado
El gen tuvo un efecto protector independientemente de las causas genéticas de las enfermedades.
"Esto es extremadamente útil desde una perspectiva terapéutica, ya que los mecanismos detrás de la pérdida neuronal son en gran parte desconocidos en el 90 por ciento de todos los pacientes con ELA y pueden diferir de un individuo a otro", dice Eva Hedlund, investigadora del Departamento de Neurociencia del Instituto Karolinska, y uno de los autores principales del estudio.
Al realizar experimentos de terapia génica en modelos animales de ALS y SMA, el equipo pudo demostrar que la introducción de SYT13 salva a las neuronas motoras sensibles de la degeneración en ambas enfermedades. Los ratones tratados también vivieron hasta un 50 por ciento más en el caso de la AME y un 14 por ciento más en el caso de la ELA.
Candidato prometedor de terapia génica
"Nuestros resultados sugieren que SYT13 es un candidato de terapia génica muy prometedor para pacientes con enfermedad de las neuronas motoras", dice Mónica Nizzardo, investigadora del Centro Dino Ferrari, Universidad de Milán, IRCCS Fondazione Ca 'Granda, Ospedale Maggiore Policlinico y primera autora del estudio.
Actualmente no existen tratamientos efectivos para la ELA y sus causas. Solo se conocen en el 10 por ciento de los pacientes que presentan enfermedad hereditaria familiar. La AME, por otro lado, es causada por mutaciones en un gen llamado supervivencia motora neurona 1 (SMN1). Recientemente se han aprobado dos nuevas terapias de AME dirigidas a SMN1 con resultados muy prometedores, pero los beneficios varían según el momento del tratamiento y el grado de gravedad de la enfermedad.
"Se necesitan nuevos tratamientos complementarios para la AME y una forma de terapia que ayude a todos los pacientes con ELA, independientemente de la patogénesis", dice Stefania Corti, investigadora del Centro Dino Ferrari, Universidad de Milán, IRCCS Fondazione Ca 'Granda, Ospedale Maggiore Policlinico , y también autora principal del estudio.
Buscando más objetivos terapéuticos
"Continuaremos buscando factores adicionales que sean exclusivos de las neuronas motoras resistentes, y así identificaremos más objetivos terapéuticos potenciales", afirma Eva Hedlund.
La investigación fue financiada por el Programa Conjunto de la UE de Enfermedades Neurodegenerativas (JPND), la Fundación Thierry Latran, el Consejo de Investigación Sueco, la Fundación Söderberg, la Fundación Åhlén, la dotación Birgit Backmark para la investigación de ALS en el Instituto Karolinska en memoria de Hans y Nils Backmark , la Fundación Ulla-Carin Lindquist para la Investigación de la ELA, el Fondo Björklund, la Sociedad Sueca de Investigación Médica, la Fundación Cariplo, el Ministerio de Salud de Italia, Teletón, Fondazione IRCCS Ca 'Granda Ospedale Maggiore Policlinico y Karolinska Institutet.
