Descubren una proteína clave en la cicatrización y el remodelado cardíaco tras sobrecarga de presión

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Descubren una proteína clave en la cicatrización y el remodelado cardíaco tras sobrecarga de presión
Equipo de Investigación en Enfermedades Cardiovasculares | VHIR

CBN. Los mecanismos por los cuales se produce la fibrosis cardíaca (o acumulación de tejido cicatricial en el corazón) no se conocen en su totalidad y no existen terapias eficaces para revertirla. Bajo el liderazgo del Dr. Antonio Rodríguez Sinovas, investigador principal del grupo de Enfermedades Cardiovasculares del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), los investigadores han avanzado en la identificación de la participación de la proteína conexina 43 (Cx43) que podría ser clave para entender este proceso. Se han estudiado también los mecanismos a través de los cuales esta proteína regula la aparición de la fibrosis tras sobrecarga de presión utilizando, para ello, un modelo transgénico murino.

En el trabajo, publicado en la revista Cells, ha participado el grupo del Dr José Martínez González del Consejo Superior de Investigaciones Científicas e investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, todos ellos pertenecientes al CIBERCV.

Las conexinas son una familia de proteínas de membrana con una estructura característica, y que forman canales intercelulares que ponen en contacto los citoplasmas de las células vecinas. En el corazón, forman placas llamadas “gap junctions” que constituyen vías de baja resistencia esenciales para permitir el flujo de corriente eléctrica entre las células. La Cx43 se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos, incluidas las células cardíacas (cardiomiocitos, fibroblastos y células endoteliales y de músculo liso).

La sobrecarga de presión deriva rápidamente en hipertrofia,  muerte de las células y fibrosis

Durante una sobrecarga de presión, como la que ocurre en pacientes hipertensos o con obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo, se produce un aumento de la resistencia a la salida de la sangre desde el corazón. Este hecho conduce, como mecanismo compensador, al desarrollo de dilatación e hipertrofia cardíaca. Sin embargo, y aunque la hipertrofia cardíaca es inicialmente un proceso adaptativo necesario para mantener el gasto cardíaco, progresa rápidamente hacia una situación patológica, produciendo la muerte de las células cardíacas y la fibrosis. La aparición de fibrosis es especialmente relevante, ya que reduce la contractilidad y provoca disfunción diastólica.

“La Cx43 es una proteína esencial en la función cardíaca. Juega un papel clave en la propagación del impulso eléctrico, y por tanto en la aparición de arritmias ventriculares. Y además, participa en la extensión del daño miocárdico por isquemia-reperfusión durante el infarto de miocardio”, indica el Dr. Antonio Rodríguez Sinovas, responsable del estudio.

Hasta ahora existían datos contradictorios sobre su posible influencia en la cicatrización cardíaca. “Nuestro trabajo ha permitido demostrar que modular la expresión de Cx43 se asocia con cambios en la deposición de colágeno tras tratamiento con angiotensina II”,  explica. “Así, una reducción marcada en la expresión de Cx43 provoca una disminución en la acumulación de colágeno respecto a lo que ocurre en su grupo control, mejorando, por tanto, el remodelado ventricular. Estos datos sugieren, en consecuencia, que esta proteína estaría implicada en el proceso de cicatrización cardíaca”, concluye el investigador.

Por último, mediante técnicas de biología molecular y celular, los autores han podido determinar que la Cx43 puede ejercer sus efectos sobre la cicatrización cardíaca modulando la actividad de las metaloproteinasas, así como la respuesta inflamatoria y la actividad de los fibroblastos.